美国哥伦比亚大学ｔｉｅｕ等人进行的研究证明，线粒体酶ⅱ型ｌ－３羟酰基－ｃｏａ 脱氢酶／β淀粉样蛋白结合的乙醇脱氢酶（ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ）可调节神经毒素１－甲基－４－苯基－１２３６－四氢吡啶（ｍｐｔｐ）的神经毒性，提示ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ类似物在帕金森病（ｐｄ）治疗中可提供保护作用。（ａｎｎ ｎｅｕｒｏｌ ２００４，５６∶５１）
ｐｄ是一种常见的神经变性疾病，其主要神经病理特征为黑质致密部（ｓｎｐｃ）的多巴胺能神经元丧失。尽管其病因尚不清楚，但是ｓｎｐｃ多巴胺能神经元死亡机制可能涉及氧化磷酸化障碍。已有报道，ｐｄ组织中线粒体电子传递链上的复合物ⅰ（ｎａｄｈ－ｃｏｑ氧化还原酶）活性减低，并观察到神经毒素ｍｐｔｐ可阻断复合物ⅰ。ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ是一种主要的线粒体酶，属短链脱氢酶／还原酶超家族。ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ可逆性地催化线粒体中脂肪酸β氧化的第三步过程，在ｎａｄ＋存在下，使ｌ－３羟酰基－ｃｏａ转化为３－酮酰基－ｃｏａ、ｎａｄｈ和ｈ＋。
ｔｉｅｕ等利用蛋白印迹分析法，观察到尸检的ｐｄ病人脑腹侧标本中的ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ蛋白水平较对照组明显降低。在注射ｍｐｔｐ的小鼠模型中，亦观察到中脑腹侧ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ下调。转基因小鼠中ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ的表达增加，与同窝出生的野生型小鼠相比，可显著对抗ｍｐｔｐ毒性，过度表达的ｈａｄｈⅱ／ａｂａｄ减轻了ｍｐｔｐ所致的氧化磷酸化和ａｔｐ产生障碍。
