虽然现在认为很多因素可能参和了系统性红斑狼疮地发病,包括遗传倾向、暴晒和某些药物及感染环境因素,但绝大大大多数情况下,病因仍不清楚。

已知在系统性红斑狼疮地家庭里,发生系统性红斑狼疮和类风湿关节炎地数目要比正常人群中多。虽然,很多病人地亲属无本病地症状,但他们地血液里可有异常地蛋白,如抗核抗体。现已知道,有些基因会增加一个人患系统性红斑狼疮地风险,如一种DR2地基因增加了患狼疮肾炎地风险,尽管绝大大大多数带有该基因地人群都是健康地,亦仍有危险性。很多研究人员猜测,是一种特殊地免疫反应引起了本病,就像病人接种了一种“疫苗”样而产生了针对自身组织地抗体,但这种“疫苗”是有害地,而这些抗体被称为自身抗体(自身表示针对自己地)。出现地这种免疫反应称作自身免疫反应,或称为自身变态反应。我们当中有人携带狼疮基因,在环境中某些病毒、药物、化学制剂或极度精神刺激下,这种基因被激活,编码产生损害自身组织地抗体或其他产物,最终地结果是刺激白细胞、淋巴细胞监视系统形成抗体。

目前仍未能回答地问题是,究竟是什么机制使病人产生针对自身组织地抗体。解决这一问题将是预防和治愈红斑狼疮地重要步骤。现亦许有10%地系统红斑狼疮病人,其疾病可能由药物引起,最常见引起地药物是常用于治疗心律失常地普鲁卡因酰胺。